هل تتعرض إكسوسومات الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) لهجوم الخلايا المناعية؟

عند استخدام الحويصلات خارج الخلوية (EV) كوسيلة علاجية، فإن أحد الأمور التي يجب أخذها في الاعتبار هو مشكلة الرفض المناعي. الرفض المناعي يمثل دائماً مشكلة في زراعة الخلايا، وفي حالة الزرع الخيفي (زرع خلايا شخص آخر) يُقال إن الخلايا المزروعة تتعرض لهجوم الخلايا المناعية لدى المتلقي، مما يجعل من الصعب عليها أن تبقى في الجسم. وهنا يكمن السبب في وجوب استخدام مثبطات المناعة في زراعة الخلايا الجذعية الخيفية.

　لقد جرى الإيحاء بأن الحويصلات خارج الخلوية (الإكسوسومات) المستخلصة من الخلايا الجذعية تحل هذه المشكلة المتعلقة بالرفض المناعي، مما يجعل الزرع الخيفي والإعطاء ممكنين. ومع ذلك، يُقال إن الإكسوسومات تُعبّر أيضاً عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي Major Histocompatibility Complex (MHC، معقد جينات التوافق النسيجي الرئيسي)، الذي يُعد العلامة التي تحدد ما إذا كانت الخلايا المناعية ستهاجم أم لا. إذن، لماذا تستطيع الإكسوسومات تجنب هجوم الخلايا المناعية؟

سنشرح هذه المرة معقد التوافق النسيجي الرئيسي Major Histocompatibility Complex (MHC)، مع ربطه بالخلايا الجذعية الوسيطة Mesenchymal Stem Cells (MSC) والإكسوسومات.

تعريف MHC ودوره

معقد التوافق النسيجي الرئيسي Major Histocompatibility Complex (MHC، معقد جينات التوافق النسيجي الرئيسي) هو مجموعة من الجينات التي تُشفّر بروتينات سطح الخلية التي يستخدمها الجهاز المناعي للتعرف على المواد الغريبة. لكن لماذا يُعد MHC مهماً؟

أهمية MHC في الاستجابة المناعية

دور MHC في الاستجابة المناعية يشبه التفتيش الأمني في المطار. بروتينات MHC تعرض المستضدات التي تكون بمثابة “ركاب” على الخلايا التائية، مؤديةً دور التعامل السريع مع المواد الضارة.

MHC هو بروتين خاص موجود على سطح الخلية يؤدي دوراً مهماً في تمييز الذات عن غير الذات. المهمة الرئيسية لـ MHC هي التقاط المادة الغريبة داخل الخلية (على سبيل المثال، جزء من مُمْرِض مثل الفيروسات أو البكتيريا) وعرضها على سطح الخلية. توفر هذه العملية “المعلومات” التي تتيح للعناصر الأخرى في الجهاز المناعي، وخاصة الخلايا التائية، أن تبدأ الهجوم.

يوجد نوعان رئيسيان من MHC.

MHC من الفئة I موجود في جميع الخلايا ذات النواة (أي معظم الخلايا الجسدية)، ويتعرف بشكل رئيسي على الخلايا المصابة بالفيروسات والخلايا السرطانية. تنتج هذه الخلايا عادةً بروتينات غير طبيعية. ويعرض MHC من الفئة I هذه البروتينات غير الطبيعية على الخلايا التائية.

الخلايا التي تتعرف على جزيئات MHC (معقد التوافق النسيجي الرئيسي) من الفئة I هي بشكل رئيسي النوعان التاليان:

1. الخلايا التائية CD8+: تتعرف هذه الخلايا على المستضدات المعروضة بواسطة جزيئات MHC من الفئة I. تهاجم الخلايا التائية CD8+ مباشرةً الخلايا غير الطبيعية مثل الخلايا المصابة بالفيروسات والخلايا السرطانية. تُتعرَّف المستضدات المرتبطة بجزيئات MHC من الفئة I بواسطة الخلايا التائية CD8+ عبر مستقبل الخلية التائية (TCR)، ونتيجةً لذلك تُنشَّط الخلايا التائية CD8+ وتكتسب القدرة على قتل الخلايا المستهدفة.
2. الخلايا اللمفاوية للمناعة الفطرية (الخلايا NK): تتعرف الخلايا NK أيضاً على جزيئات MHC من الفئة I الموجودة على سطح الخلية. ومع ذلك، تتعرف الخلايا NK على وجود جزيئات MHC من الفئة I كعلامة على “الذات”، وعندما تكون موجودة لا تهاجم الخلايا NK عادةً. لكن عندما لا تُعبّر الخلايا عن جزيئات MHC من الفئة I في حالات مثل العدوى الفيروسية أو السرطان، تعتبر الخلايا NK ذلك أمراً غير طبيعي وتهاجم تلك الخلايا.

لذلك، تتعرف كل من الخلايا التائية CD8+ والخلايا NK على جزيئات MHC من الفئة I، لكن هناك اختلافات في طريقة هذا التعرف ونتيجته.

من ناحية أخرى، يوجد MHC من الفئة II بشكل رئيسي في خلايا معينة تشكل جزءاً من الجهاز المناعي (تُسمى الخلايا العارضة للمستضد). تلتقط هذه الخلايا المادة الغريبة التي غزت الجسم، وتفككها، وتربطها بـ MHC من الفئة II، وتنقلها إلى سطح الخلية. وتعرض المستضدات بشكل رئيسي على الخلايا التائية المساعدة، مما يبدأ الاستجابة المناعية.

لذلك، فإن MHC هو “السفينة الرائدة” للخلية، إذ يشير إلى ما إذا كانت الخلايا سليمة أو مصابة بمُمْرِضات أو تُظهر شذوذات أخرى. وهذا يتيح للجهاز المناعي أن يقرر أي الخلايا يهاجم وأيها يتجاهل. بعبارة أخرى، يُعد MHC عنصراً ضرورياً تماماً للتحكم في الاستجابة المناعية وحماية الجسم.

فهم الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) وخصائصها

سنلقي فيما يلي نظرة أكثر تفصيلاً على الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) متعددة الوظائف.

أصل الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) ووظيفتها

تنشأ الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) من الخلايا السدوية للعديد من الأنسجة، ولها القدرة على التمايز إلى أنواع خلوية مختلفة، وتؤدي دوراً مهماً في مجال الطب التجديدي. لكن ما الذي يجعلها مميزة إلى هذا الحد؟ التفاصيل موضحة هنا.

الخصائص المعدّلة للمناعة للخلايا الجذعية الوسيطة (MSC)

تُعرف الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs: Mesenchymal Stem Cells) ليس فقط بقدرتها الواسعة على التمايز، بل أيضاً بخصائصها القوية المعدّلة للمناعة. تؤثر MSCs على خلايا مناعية مختلفة وتتحكم في الاستجابة المناعية من خلال تنظيم وظائفها. القدرة المعدّلة للمناعة للـ MSCs بالغة الأهمية في المجال الطبي، بما في ذلك دورها في كبح التفاعلات الالتهابية وفي إصلاح الأنسجة، وكذلك تطبيقاتها في علاج أمراض المناعة الذاتية ومرض الطعم حيال المضيف (GvHD).

فيما يلي بعض الآليات التي تنظم بها MSCs الاستجابة المناعية.

1. كبح الخلايا التائية: يمكن لـ MSCs كبح تكاثر الخلايا التائية ووظيفتها. ويتحقق ذلك بشكل رئيسي من خلال إفراز جزيئات مثل أكسيد النيتريك (NO) والبروستاغلاندين E2 (PGE2) وعامل النمو المحوّل β (TGF-β) والإنترلوكين 10 (IL-10) ومستضد الكريات البيض البشري G5 (HLAG5).
2. كبح الخلايا البائية: أُبلغ عن أن MSCs تكبح تكاثر الخلايا البائية وتمايزها وإنتاجها للأجسام المضادة. وتعتمد هذه العملية أيضاً على إفراز PGE2 وTGF-β وIL-10.
3. كبح الخلايا القاتلة الطبيعية (NK): تكبح MSCs السمية الخلوية للخلايا NK وتكاثرها. ويتحقق ذلك بشكل رئيسي من خلال كبح تأثيرات الإنترلوكين 2 (IL-2) والإنترلوكين 15 (IL-15)، كما يشارك في ذلك إفراز PGE2 وTGF-β والإنترلوكين 6 (IL-6).
4. كبح الخلايا العارضة للمستضد (APCs): تكبح MSCs نضج الخلايا التغصنية (نوع من الـ APC) ووظيفتها. ومن خلال كبح تعبير MHC من الفئة II والجزيئات المحفِّزة المشتركة (مثل CD80 وCD86)، فإنها تقلل من قدرة عرض المستضد تجاه الخلايا التائية.

من خلال هذه الآليات، تؤدي MSCs دوراً مهماً في التحكم في الاستجابة المناعية والحفاظ على توازن مناسب. ولهذا السبب، أصبحت MSCs خلايا مهمة في الاستراتيجيات العلاجية في مجالي العلاج المعدّل للمناعة والطب التجديدي.

كيف تتعرف خلايا الجهاز المناعي على الجسيمات أو الخلايا الكاملة (على سبيل المثال، البكتيريا أو الفيروسات)؟

تستند الآليات التي يتعرف بها الجهاز المناعي على الخلايا الكاملة أو الجسيمات (على سبيل المثال، البكتيريا أو الفيروسات) ويهاجمها بشكل رئيسي إلى العمليات التالية:

1. التعرف بواسطة مستقبلات التعرف على الأنماط (Pattern Recognition Receptors، PRRs): تستخدم خلايا الجهاز المناعي أنواعاً محددة من المستقبلات تُسمى مستقبلات التعرف على الأنماط للتعرف على البِنى (الأنماط) المميزة للمادة الغريبة والمُمْرِضات. تُعرف هذه الأنماط بالأنماط الجزيئية المرتبطة بالمُمْرِضات (Pathogen-Associated Molecular Patterns، PAMPs) أو الأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر (Damage-Associated Molecular Patterns، DAMPs).
2. البلعمة (Phagocytosis): تمتلك بعض الخلايا المناعية (على سبيل المثال، البلاعم والعَدِلات) القدرة على ابتلاع المُمْرِضات الكاملة مثل البكتيريا. تأخذ هذه الخلايا المُمْرِض إلى داخل الخلية، وتفككه بواسطة حويصلات داخل خلوية تُسمى الجسيمات الحالّة، وتدمره في نهاية المطاف.
3. عرض المستضد: تربط الخلايا التي قامت بالبلعمة جزءاً من المُمْرِض المُفكَّك (المستضد) بجزيئات MHC وتعرضه على سطح الخلية. والخلايا التائية التي تتعرف على ذلك تستجيب لهذا المستضد وتثير استجابة مناعية.
4. دور الخلايا اللمفاوية للمناعة الفطرية (Natural Killer Cells، الخلايا NK): تمتلك الخلايا NK القدرة على التمييز بين خلايا الذات وخلايا غير الذات. عندما يُتعرَّف على رابط محدد أو عندما يُتعرَّف على غياب جزيئات MHC من الفئة I، تهاجم الخلايا NK تلك الخلية.

كما ورد أعلاه، يتعرف الجهاز المناعي على الفيروسات والبكتيريا والطفيليات والمُمْرِضات الأخرى ويهاجمها من خلال العديد من الآليات المختلفة. تعمل هذه الآليات في كل من المرحلة المبكرة (الاستجابة المناعية الفطرية) والمرحلة المتأخرة (الاستجابة المناعية المكتسبة) من الاستجابة المناعية.

الإكسوسومات: جسيمات دقيقة تؤدي دوراً مهماً

الإكسوسومات حويصلات دقيقة تؤدي دوراً مهماً في التواصل بين الخلايا. التفاصيل هنا.

الإكسوسومات في التواصل بين الخلايا

تحمل هذه الحويصلات ذات الحجم النانوي البروتينات والدهون والأحماض النووية من خلية إلى أخرى، مؤثرةً في عمليات فسيولوجية ومرضية متنوعة. إنها بمثابة رسائل نصية بين الخلايا.

تعبير MHC على الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC)

MHC class1

تمتلك الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (Mesenchymal Stem Cells، MSC) القدرة على حمل معلومات مثل بروتينات الخلية الأصلية وRNA وDNA إلى خلايا أخرى. لذلك، قد تكون جزيئات MHC من الفئة I التي تُعبّر عنها MSC موجودة أيضاً في الإكسوسومات.

ومع ذلك، تمتلك MSC نفسها خصائص مثبطة للمناعة، ومن المعروف أن تعبيرها عن جزيئات MHC من الفئة I منخفض نسبياً. لذلك، قد يكون مستوى MHC من الفئة I داخل الإكسوسومات المشتقة من MSC محدوداً أيضاً.

علاوة على ذلك، يمكن أن تتغير المكونات الموجودة في الإكسوسومات بشكل كبير تبعاً لحالة الخلية وظروف الاستزراع. لذلك، قد لا تحتوي الإكسوسومات المشتقة من MSC دائماً على MHC من الفئة I.

MHC class2

نظراً لأن MSC لا تكاد تُعبّر عن جزيئات MHC من الفئة II، فقد يكون لدى الإكسوسومات المشتقة من MSC كذلك تعبير محدود عن جزيئات MHC. ونتيجةً لذلك، قد تصبح الإكسوسومات “أقل وضوحاً” أمام الجهاز المناعي. ومع ذلك، من المعروف أن تعبير MHC في MSC يتغير تبعاً لبيئتها. وعلى وجه الخصوص، تحت الظروف الالتهابية أو في وجود سيتوكينات معينة (على سبيل المثال، الإنترفيرون-γ)، أُبلغ عن أن MSC تعزز تعبير جزيئات MHC من الفئة I والفئة II. وقد يؤثر تعزيز تعبير MHC في مثل هذه الظروف على الوظيفة المعدّلة للمناعة لدى MSC.

هل تتعرض إكسوسومات الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) نفسها للرفض المناعي؟

كما ذُكر سابقاً، فإن الخلايا التي تتعرف على MHC class 1 كانت بشكل رئيسي الخلايا التائية CD8 والخلايا NK. إذن، هل تستطيع الخلايا التائية CD8 والخلايا NK مهاجمة إكسوسومات MSC غير الذاتية؟

من الممكن أن تُنشِّط الخلايا التائية CD8 والخلايا NK، ولكن…

تشارك الخلايا التائية CD8+ والخلايا NK بشكل رئيسي في التفاعلات المناعية ضد الخلايا نفسها. وفي حين تمتلك هذه الخلايا القدرة على مهاجمة الخلايا غير الطبيعية، فإنها لا تمتلك أساساً القدرة على مهاجمة الجسيمات الصغيرة مثل الإكسوسومات مباشرةً.

الإكسوسومات حويصلات صغيرة جداً تُفرَز من الخلايا (يبلغ قطرها نحو 30-150nm) وتؤدي دور نقل مواد بيولوجية متعددة (على سبيل المثال، البروتينات والبروتينات الدهنية وRNA وDNA). ونظراً لحجمها وخصائصها البنيوية، يُعتقد أن من الصعب على الجهاز المناعي التعرف على الإكسوسومات بوصفها “خلايا”.

ومع ذلك، نظراً لوجود بروتينات ومستضدات متنوعة على سطح الإكسوسومات، فقد تثير هذه استجابة مناعية. وعلى وجه الخصوص، عندما تحتوي الإكسوسومات على مستضدات غير ذاتية أو تُفرَز من خلايا غير طبيعية، فقد تُتعرَّف هذه المستضدات بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (APC) وقد تثير نتيجةً لذلك تنشيط الخلايا التائية. لذلك، في حين أنه من الممكن أن تحفز الإكسوسومات بشكل غير مباشر استجابة الخلايا التائية CD8+، فإن “الهجوم” المباشر لا يحدث.

وبالمثل، لا تهاجم الخلايا NK الإكسوسومات مباشرةً. تؤدي الخلايا NK بشكل رئيسي دور التعرف على الخلايا ومهاجمتها، ويُنظَّم نشاطها بشكل رئيسي بوجود أو غياب جزيئات MHC من الفئة I على سطح الخلية. ومع ذلك، فإن إمكانية مشاركة الإكسوسومات بشكل غير مباشر في تنشيط الخلايا NK لم تُفهم بعد فهماً كاملاً.

تعبير Costimulatory molecules منخفض أيضاً

تشير الجزيئات المحفِّزة المشتركة (Costimulatory molecules) إلى مجموعة من الجزيئات التي توفر الإشارة الثانية اللازمة لتعزيز تنشيط الخلايا التائية. توجد هذه الجزيئات على الخلايا العارضة للمستضد (APC) وتساعد في تنشيط الخلايا التائية عندما يكون التعرف على المستضد بواسطة مستقبل الخلية التائية (TCR) (الإشارة الأولى) وحده غير كافٍ. تشمل الجزيئات المحفِّزة المشتركة المحددة ما يلي:

1. CD28: يتفاعل CD28، الموجود على الخلايا التائية، مع عائلة جزيئات B7 (CD80 أو CD86) على الـ APC. وهذا تفاعل محفِّز مشترك نموذجي يعزز تنشيط الخلايا التائية وتكاثرها.
2. CD40L (CD154): يتفاعل CD40L الموجود على الخلايا التائية مع CD40 على الـ APC ويساعد في تنشيط الخلايا التائية. ويُعد تفاعل CD40-CD40L مهماً بشكل خاص بين الخلايا التائية المساعدة (الخلايا التائية CD4+) والخلايا البائية.
3. ICOS (المحفِّز المشترك القابل للحث): ICOS جزيء على الخلايا التائية ينتمي إلى عائلة CD28 ويرتبط بـ ICOSL على الـ APC. وإشارة ICOS مهمة بشكل خاص لوظيفة الخلايا التائية المساعدة الجُرَيبية.

هذه مجرد مثال واحد؛ إذ توجد العديد من الجزيئات المحفِّزة المشتركة الأخرى. وعلاوة على ذلك، يؤدي كل جزيء دوراً متخصصاً لاستجابة مناعية أو نوع خلوي معين.

ومع ذلك، يُعتبر تعبير CD28 وCD154 (CD40L) وICOS على الخلايا الجذعية الوسيطة (Mesenchymal Stem Cells، MSC) منخفضاً جداً أو منعدماً بشكل عام.

بشكل عام، تُعبَّر هذه الجزيئات بشكل رئيسي على الخلايا التائية والخلايا العارضة للمستضد (APC) وتؤدي دوراً مهماً في التحكم في الاستجابة المناعية. على سبيل المثال، يوجد CD28 وCD154 (CD40L) بشكل رئيسي على الخلايا التائية، ويوجد ICOS بشكل خاص على الخلايا التائية المُنشَّطة.

لذلك، لا يُعتقد عادةً أن هذه الجزيئات تُعبَّر على MSC. وذلك لأن MSC تؤدي دورها الخاص في التفاعلات مع الجهاز المناعي، وكجزء من ذلك، لها نمط تعبير محدد لجزيئات سطح الخلية.

ما الآلية التي يسبب بها MHC الرفض المناعي؟

الآلية التي تسبب بها جزيئات MHC (معقد التوافق النسيجي الرئيسي) تفاعل الرفض المناعي هي كما يلي.

1. لجزيئات MHC من الفئة I والفئة II دور نقل حالة الخلية التي توجد فيها إلى الجهاز المناعي للجسم. وعلى وجه التحديد، تلتقط الببتيدات المُولَّدة داخل الخلية وتعرضها على سطحها الخاص، ناقلةً بذلك تلك المعلومات إلى الخلايا المناعية مثل الخلايا التائية.
2. عادةً، لا يتعرف الجهاز المناعي الذاتي على الببتيدات المرتبطة بجزيئات MHC الذاتية بوصفها غريبة ولا تتعرض للهجوم. ومع ذلك، في حالة الزرع، عندما لا تتطابق أنواع جزيئات MHC بين المتبرع والمتلقي، يُتعرَّف على جزيئات MHC الخاصة بالمتبرع بوصفها “غير ذاتية” داخل جسم المتلقي.
3. يعتبر الجهاز المناعي للمتلقي جزيئات MHC “غير الذاتية” المشتقة من المتبرع غريبةً ويبدأ استجابة مناعية ضدها (هجوماً بواسطة الخلايا التائية). ويصبح هذا الآلية الأساسية لمرض الطعم حيال المضيف (Graft-versus-Host Disease، GvHD) وتفاعلات رفض الطعم.
4. لمنع هذا التفاعل، يُقيَّم توافق أنواع جزيئات MHC بين المتبرع والمتلقي قبل الزرع. وكلما ارتفع هذا التقييم، انخفض خطر تفاعل رفض الطعم كما يُعتقد.

لذلك، يُعد توافق جزيئات MHC عاملاً مهماً في نجاح الزرع. ومع ذلك، فمن خلال استخدام الأدوية المثبطة للمناعة للتحكم في التفاعل المناعي للجسم، قد يكون الزرع ممكناً حتى عندما لا يكون توافق جزيئات MHC كاملاً.

تفتح هذه النتائج آفاقاً جديدة للأبحاث في علم المناعة وبيولوجيا الإكسوسوم والتطبيق العلاجي للخلايا الجذعية الوسيطة (MSC).

الخلاصة

إن فهم العلاقة بين تعبير MHC على الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) وتفاعلات الرفض المناعي الذاتي مهم لتسخير الإمكانات العلاجية للخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) والإكسوسومات. إن التفاعل المعقد بين هذه العناصر يفتن الباحثين كخطوات الباليه المتشابكة، واعداً بقفزات مثيرة إلى الأمام في المستقبل.

الأسئلة الشائعة

1. ما هو MHC؟ MHC هو مجموعة من الجينات التي تُشفّر بروتينات سطح الخلية التي يستخدمها الجهاز المناعي للتعرف على المواد الغريبة.

2. ما الخصائص النوعية للخلايا الجذعية الوسيطة (MSC)؟ الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) هي خلايا جذعية تنشأ من الخلايا السدوية للعديد من الأنسجة ولها القدرة على التمايز إلى أنواع خلوية مختلفة. ولها أيضاً خصائص تنظم الاستجابة المناعية.

3. كيف تشارك الإكسوسومات في التواصل بين الخلايا؟ تحمل الإكسوسومات البروتينات والدهون والأحماض النووية من خلية إلى أخرى، مؤديةً دوراً مهماً في نقل المعلومات بين الخلايا.

4. كيف يؤثر تعبير MHC على الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) في تفاعلات الرفض المناعي؟ يؤثر تعبير MHC على الإكسوسومات المشتقة من MSC في التفاعلات مع الخلايا المناعية، وقد يثير تفاعلات الرفض المناعي.

5. كيف قد تؤثر أهمية هذه التفاعلات في الأبحاث والعلاج المستقبلية؟ قد يفتح فهم هذه التفاعلات آفاقاً جديدة للأبحاث في علم المناعة وبيولوجيا الإكسوسوم والتطبيق العلاجي للخلايا الجذعية الوسيطة (MSC).

المراجع

1. Phinney, D. G., & Pittenger, M. F. (2017). Concise Review: MSC‐Derived Exosomes for Cell‐Free Therapy. Stem Cells, 35(4), 851-858.
   • يركز هذا المقال على العلاج الخالي من الخلايا للإكسوسومات المشتقة من MSC. كما يتناول القدرة المعدّلة للمناعة للإكسوسومات وكيف تؤثر الإكسوسومات المشتقة من MSC في الاستجابة المناعية.
2. Del Fattore, A., Luciano, R., Pascucci, L., Goffredo, B. M., Giorda, E., Scapaticci, M., … & Muraca, M. (2015). Immunoregulatory Effects of Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles on T Lymphocytes. Cell Transplantation, 24(12), 2615-2627.
   • يشرح هذا المقال بالتفصيل التأثيرات المعدّلة للمناعة للإكسوسومات المشتقة من MSC على الخلايا اللمفاوية التائية.
3. Di Trapani, M., Bassi, G., Midolo, M., Gatti, A., Kamga, P. T., Cassaro, A., … & Adamo, A. (2016). Differential and transferable modulatory effects of mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles on T, B and NK cell functions. Scientific Reports, 6, 24120.
   • يبحث هذا المقال بالتفصيل كيف تؤثر الإكسوسومات الآتية من MSC في وظائف الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا NK.

تدرس هذه المقالات، كل منها من زاوية مختلفة، العلاقة بين الإكسوسومات المشتقة من MSC والخلايا المناعية، وينبغي أن تكون مفيدة لتعميق فهمنا لما إذا كانت إكسوسومات MSC تتعرض لهجوم الخلايا المناعية. ومع ذلك، وفقاً للمعرفة والفهم العلميين الحاليين، فإن الإجابة هي أن الإكسوسومات المشتقة من MSC لها بشكل رئيسي تأثيرات معدّلة للمناعة، ويُعتقد أنها من غير المرجح أن تتعرض لهجوم الخلايا المناعية.