#exosome

تصويب بالجسم المضاد ونقل بالإكسوسوم: مراجعة ترسم مخطط «الإكسوسوم المناعي» لسرطان الخلايا الكبدية. لكنها لا تسمّي المستضد المستهدَف ولا الدواء المُقارَن، ويعترف مؤلفوها بأنّ الأمر «تخمين».

حويصلات خارج خلوية صغيرة (sEV) مشتقة من MSC نقي العظم البشري، تُعطى لجرذان مصابة في الحبل الشوكي: إما حقناً يومياً وإما ضخّاً متصلاً بمضخّة أسموزية. وعند المجموع نفسه 9.2 μg، لم ترتفع درجة BBB إلى 12.9±0.9 إلا في المجموعة التي ضُخّ فيها الدواء ستة أيام من غير انقطاع، في حين وقف الحقن الموزّع على ست مرات عند 8.6±0.9. ومضاعفة كمية الحقن لم تختلف نتيجتها عن كمية الأيام الثلاثة، كما انخفض كولاجين 1 في موضع الإصابة انخفاضاً ذا دلالة في مجموعة التسريب المتصل قياساً إلى مجموعة الحقن بالكمية نفسها. يقرأ د. إكسوتارو هذه الدراسة على الجرذان في مرحلة ما قبل السريري.

ورقة واجهت إصابة الحبل الشوكي بإكسوسومات خلايا جذعية تُؤخذ من أسنان كانت ستُرمى أصلاً — ضرس عقل مخلوع أو سنّ لبنية. قارن الفريق ثلاثة أنواع من الخلايا الجذعية في الميدان نفسه فاختار لبّ السنّ، ثم ضيّق 727 بروتيناً إلى مرشَّح واحد هو PSMD1، وهو «قطعة من البروتيازوم»، ويُفيد بأن ذلك أمال الخلايا الميكروغلية إلى جانب M2. غير أن العلاج لم يُختبر إلا في خلايا مزروعة وفئران. يقرأ إكسوتارو هذا البحث قبل السريري.

مراجعة تتصدّى لمقاومة الإنسولين بإكسوسومات MSC المعدَّلة وراثياً والمحمَّلة بـmiR-21 وSIRT3. غير أنها لا تتضمن أي تجربة من تجارب المؤلفين أنفسهم، ولا تطبع ولا قيمة p واحدة ولا جرعة ولا عدد n، ولا تستشهد بأي تجربة سريرية واحدة تستهدف مقاومة الإنسولين في البشر. يقرأ إكسوتارو هذه المراجعة التي لا تتجاوز المرحلة قبل السريرية.

نقرأ مراجعة تدعو إلى الخلايا الجذعية الوسيطة «الفتيّة» المأخوذة من هلام الحبل السري الذي يُرمى مع كل ولادة، وإلى ما تفرزه، بوصفها الورقة الرابحة في الطب التجديدي بعد السكتة الدماغية. لا توجد فيها بيانات جديدة، ولم يُكتب فيها إجراء البحث عن المراجع. وبين 285 مرجعاً لم توجد ولا تجربة سريرية واحدة أُعطي فيها مرضى السكتة الدماغية خلايا يُنصّ على أن مصدرها هلام وارتون.

السيتوكين IL-10 الذي يهدّئ الالتهاب لم يستطع أن يصير دواءً كاملاً لأنه غير مستقر ويختفي سريعاً من الجسم. يجمع فريق من جامعة ميشيغان الحكومية حويصلات خارج الخلوية من خلايا أفرطت في التعبير عن IL-10 بواسطة minicircle DNA، ويُظهر أنها أكثر استقراراً من IL-10 المؤتلف وأنها تهدّئ البلاعم الالتهابية. غير أن الحويصلات العادية، التي لم يُدخَل إليها جين IL-10، أثّرت هي الأخرى. وجميع التجارب أُجريت على خلايا مزروعة.

الحويصلات خارج الخلوية (EV) التي تفرزها الخلية الجذعية الوسيطة (MSC) هي «كبسولات نانوية طبيعية» متوافقة حيوياً مع الجسم وقليلة التحفيز للمناعة. يستعرض هذا المقال المرجعي ست استراتيجيات هندسية لصقل الـEV لتصبح ناقلات للأدوية (ناقل توصيل الدواء)، ويرتب بيانات السلامة من التجارب السريرية التي أُجريت في الرئة والجلد والأعصاب والعين والأمعاء والكلى والعظام، ثم يستشرف التحديات المتبقية أمام التطبيق العملي (عدم التجانس، والتوحيد المعياري، والتنظيم).