La salud del corazón influye enormemente en nuestra calidad de vida, pero una enfermedad progresiva llamada amiloidosis cardíaca por ATTR la amenaza. Esta enfermedad es causada por proteínas que se pliegan de forma incorrecta y se acumulan en el corazón y en otros órganos. En este artículo comenzaremos con los aspectos básicos de la amiloidosis cardíaca por ATTR y luego nos centraremos en un nuevo tratamiento, Patisiran, explicando en detalle su eficacia y su seguridad. Al leer este artículo, profundizará su comprensión de la amiloidosis cardíaca por ATTR y obtendrá conocimientos sobre las opciones de tratamiento más recientes.
Vídeo explicativo
¿Qué es la amiloidosis cardíaca por ATTR?
Descripción básica de la enfermedad
La amiloidosis cardíaca por ATTR es una enfermedad causada cuando una proteína llamada transtiretina (TTR) se pliega de forma incorrecta, adopta una forma anómala conocida como amiloide y se acumula en el corazón y en otros órganos. Esta enfermedad puede aparecer cuando una persona porta una mutación genética o como consecuencia del envejecimiento. Cuando es causada por una mutación genética, se denomina “amiloidosis por ATTR hereditaria (variante)”, y cuando es causada por el envejecimiento, se denomina “amiloidosis por ATTR de tipo salvaje”.
Qué significa que la enfermedad sea progresiva
La amiloidosis cardíaca por ATTR es una enfermedad progresiva y, una vez que el amiloide comienza a acumularse, el cuadro empeora gradualmente. La acumulación de amiloide altera la función del corazón y, en última instancia, puede provocar síntomas graves como insuficiencia cardíaca y arritmias.
Principales síntomas y su repercusión
Los principales síntomas de la amiloidosis cardíaca por ATTR incluyen fatiga, dificultad para respirar, hinchazón (especialmente en las piernas y los tobillos), dolor torácico, mareos y desmayos. Estos síntomas pueden tener un gran impacto en la vida diaria y pueden reducir notablemente la calidad de vida del paciente. Además, esta enfermedad puede ser difícil de diagnosticar y, en muchos casos, no se diagnostica hasta que los síntomas han progresado. Como resultado, el tratamiento adecuado puede retrasarse, lo que se convierte en un factor que empeora el pronóstico.
2. ¿Qué es Patisiran?
Mecanismo de acción de Patisiran
Patisiran es un fármaco terapéutico que utiliza un mecanismo llamado interferencia por ARN (RNAi). El RNAi se dirige a un ARN mensajero (mRNA) específico e inhibe la producción de proteína a partir de ese mRNA, suprimiendo así la progresión de la enfermedad. Patisiran se dirige al mRNA de TTR responsable de producir la proteína transtiretina (TTR) y reduce su nivel, con el objetivo de ralentizar la progresión de la amiloidosis cardíaca por ATTR.
Cómo trata la amiloidosis cardíaca por ATTR
Patisiran se administra en el organismo en forma de nanopartícula lipídica y se distribuye principalmente al hígado. El hígado es el principal lugar de producción de la proteína TTR, y allí Patisiran se une al mRNA de TTR y promueve su degradación. Esto suprime la producción de la proteína TTR, reduce la acumulación de amiloide y se considera que ralentiza la progresión de los síntomas de la amiloidosis cardíaca por ATTR.
Comparación con otras terapias de siRNA aprobadas por la FDA
Patisiran está aprobado por la FDA como tratamiento de la amiloidosis hereditaria por TTR con polineuropatía. Este fue el primer ejemplo de un tratamiento que utiliza siRNA y ofrece una nueva opción de tratamiento para la amiloidosis cardíaca por ATTR. En comparación con otras terapias de siRNA, Patisiran se desarrolló específicamente para la amiloidosis cardíaca por ATTR, y su eficacia y seguridad se han confirmado mediante amplios ensayos clínicos. Entre otras terapias de siRNA, además de Onpattro (el nombre comercial de Patisiran), existe, por ejemplo, Inclisiran, pero este se utiliza principalmente para el tratamiento de la hipercolesterolemia.
3. El ensayo APOLLO-B: verificación de la eficacia de Patisiran
Objetivos y diseño del ensayo
El ensayo APOLLO-B es un ensayo de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de Patisiran en pacientes con amiloidosis cardíaca por ATTR. El objetivo principal del ensayo era evaluar si Patisiran podía mantener o mejorar la capacidad funcional, el estado de salud y la calidad de vida de los pacientes.
Características de los pacientes que participaron
En el ensayo participaron un total de 360 pacientes de 69 centros de 21 países. Estos pacientes fueron asignados de forma aleatoria a recibir Patisiran o placebo. La mediana de edad de los participantes era de 76 años, la mayoría eran hombres y alrededor del 80 % tenía amiloidosis por ATTR de tipo salvaje. Además, el 25 % de los pacientes tomaba Tafamidis al inicio del ensayo.
Criterio de valoración principal y resultados
El criterio de valoración principal del ensayo fue el cambio en la distancia en la prueba de marcha de 6 minutos. Después de 12 meses, la mediana del cambio en esta distancia fue de -8,15 m en el grupo de Patisiran y de -21,35 m en el grupo de placebo. Esto indica que Patisiran tiene un efecto de supresión del deterioro de la capacidad funcional. Además, la puntuación KCCQ-OS, que evalúa el estado de salud y la calidad de vida, también mejoró ligeramente en el grupo de Patisiran.
Limitaciones del ensayo y perspectivas futuras
Debido a las limitaciones en la duración y la escala del ensayo, no fue posible evaluar formalmente el efecto de Patisiran en subgrupos específicos. Además, los pacientes con amiloidosis por ATTR más graves fueron excluidos del ensayo. Los estudios futuros deberán evaluar los efectos a largo plazo de Patisiran, en particular su repercusión sobre las tasas de mortalidad y de hospitalización.
4. El perfil de seguridad de Patisiran
Principales efectos adversos observados durante el ensayo
Durante el ensayo APOLLO-B, se notificaron efectos adversos tanto en el grupo de pacientes que recibió Patisiran como en el grupo que recibió placebo. Se produjeron efectos adversos en el 91 % de los pacientes del grupo de Patisiran y en el 94 % de los pacientes del grupo de placebo. La mayoría de estos efectos adversos fueron leves o moderados. Entre los efectos adversos que se produjeron en el 5 % o más de los pacientes del grupo de Patisiran y que fueron más de 3 puntos superiores a los del grupo de placebo se incluyeron reacciones relacionadas con la infusión, artralgia y espasmos musculares. Todas las reacciones relacionadas con la infusión fueron leves o moderadas, y un paciente interrumpió el fármaco del estudio debido a una reacción leve relacionada con la infusión.
El significado de la seguridad para los pacientes
Se considera que el perfil de seguridad de Patisiran es aceptable para los pacientes, incluso teniendo en cuenta la naturaleza y la frecuencia de los efectos adversos observados durante el ensayo. La incidencia de efectos adversos graves fue similar en ambos grupos, y la proporción de pacientes que se vieron obligados a interrumpir el fármaco del estudio también fue baja. Estos datos sugieren que Patisiran puede ser una opción de tratamiento segura para los pacientes con amiloidosis cardíaca por ATTR. Sin embargo, los pacientes y los profesionales sanitarios deben sopesar cuidadosamente los beneficios y los posibles riesgos del tratamiento y tomar la mejor decisión terapéutica según las necesidades y las circunstancias de cada paciente individual.
5. Resumen y perspectivas futuras
La importancia de Patisiran para la amiloidosis cardíaca por ATTR
Patisiran puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de la amiloidosis cardíaca por ATTR. Esta enfermedad es progresiva y afecta a diversos órganos a medida que las fibrillas de amiloide se acumulan en el corazón, los nervios, el tracto gastrointestinal y el tejido muscular. Patisiran puede suprimir o revertir la progresión de esta enfermedad al utilizar la interferencia por ARN para silenciar el ARN mensajero de TTR en el hígado y reducir el nivel de proteína transtiretina circulante.
Lo que los pacientes y los profesionales sanitarios deben saber
Aunque Patisiran es una opción prometedora en el tratamiento de la amiloidosis cardíaca por ATTR, los pacientes y los profesionales sanitarios deben comprender plenamente sus beneficios y sus posibles riesgos y elaborar un plan de tratamiento adaptado al estado de cada paciente individual. Se necesitan más investigaciones y datos a largo plazo sobre la seguridad y la eficacia de Patisiran.
Hacia la investigación futura y el avance de los tratamientos
En el tratamiento de la amiloidosis cardíaca por ATTR, se espera que la investigación continúe y se prevé el desarrollo de nuevos tratamientos. También en lo que respecta a Patisiran, es necesario seguir evaluando su seguridad y su eficacia junto con datos a más largo plazo. Además, dado que el diagnóstico precoz y el inicio temprano del tratamiento de la amiloidosis cardíaca por ATTR son importantes, se requieren esfuerzos para aumentar el conocimiento de la enfermedad y mejorar el acceso al diagnóstico y al tratamiento.