Combatir la enfermedad
con el poder de las células.

MAPC alogénicas (MultiStem) IV 24–48 h tras el ictus. MASTERS (doble ciego, 137 aleatorizados, 33 centros) fue seguro, pero no alcanzó el objetivo principal de eficacia a 90 días: OR 1.08, p=0.83.

En 8 centros del Reino Unido se inyectaron mediante cirugía estereotáctica 20 millones de células madre neurales alogénicas CTX0E03 en el putamen de 23 pacientes con infarto cerebral. El criterio de valoración principal no se alcanzó, el ensayo aleatorizado que debía verificarlo se interrumpió con 15 casos y la empresa desarrolladora dejó de cotizar tras un procedimiento concursal. Leo, con las cifras en la mano, qué puede y qué no puede contar un ensayo de un solo brazo.

A una media de 22 meses de un ictus, una parálisis que ya no debería moverse. Un ensayo de fase 1/2a que implantó SB623 (MSC alogénicas modificadas) junto al infarto alcanzó su objetivo principal a 2 años en 18 personas, pero sin grupo control. Dos meses después, ACTIsSIMA (fase 2b, 163 personas, con cirugía simulada) no alcanzó el suyo: p = 0.6743. Las mismas células llegaron a la aprobación no en el ictus, sino en el ensayo de traumatismo craneoencefálico que corría en paralelo.

La IL-10, la citocina que apaga la inflamación, nunca llegó a ser un fármaco porque es inestable y desaparece rápido del organismo. Un equipo de la Universidad Estatal de Michigan recogió vesículas extracelulares de células que sobreexpresaban IL-10 mediante minicircle DNA y muestra que son más estables que la IL-10 recombinante y que calman a los macrófagos inflamatorios. Sin embargo, las vesículas sin modificar, en las que no se introdujo el gen de IL-10, también funcionaron. Todos los experimentos son en células en cultivo.

Fase I/II de ALMB-0166 (anti-Cx43) en 24 pacientes con lesión medular: eventos adversos no mayores que placebo, mejoras sensomotoras con 1200/2400mg y 2 pasaron de AIS C a E. Resultado exploratorio.

Revisión narrativa de inyecciones para la artrosis de rodilla: de corticosteroides a exosomas, con un ECA donde la triamcinolona redujo el cartílago y evidencia desigual entre PRP, CMM y exosomas.

Ictus, traumatismo craneoencefálico, Alzheimer y Parkinson: distintas causas, el mismo colapso celular. ¿Por qué NGF y BDNF no funcionan en humanos? Un equipo ruso examina 6 ensayos clínicos.

La vejiga neurógena afecta a más del 80% de las personas con lesión medular. Una lectura rigurosa de un estudio preclínico que informa de que el anticuerpo anti-RGMa elezanumab mejoró la función miccional y la neuroplasticidad en ratas. La eficacia en humanos todavía no se ha demostrado.

Ensayo de fase 3 de células madre mesenquimales autólogas inducidas a secretar factores neurotróficos (NurOwn) en la ALS. El criterio principal no se alcanzó (33% vs 28%, OR=1.33, P=.45). La señal del subgrupo leve no es significativa y solo genera hipótesis, pero los biomarcadores del CSF mostraron un claro efecto biológico. Separar la expectativa de la realidad.

El renacuajo regenera la médula espinal aunque se la seccionen, pero la rana ya metamorfoseada no puede, y su respuesta se parece mucho a la humana. La Dra. Slater y su equipo, en Chile, mostraron que en el lado que no regenera las mitocondrias se hinchan al sexto día tras la lesión, las crestas se convierten en vesículas y la enzima respiratoria COX deja de funcionar. Sin embargo, el ATP, lejos de disminuir, aumentó. También se movían los genes de la glucólisis y los genes que movilizan la grasa. Aun así, queda la posibilidad de que ese ATP aumentado se haya filtrado desde el tejido dañado. El Dr. Exotaro descifra este estudio preclínico en rana.

Un hombre completamente paralizado del cuello para abajo logró mover su propia mano con solo pensarlo y sentir además el tacto de los objetos que sujetaba. El equipo del Feinstein Institutes for Medical Research (EE. UU.) desarrolló un «doble puente neuronal (DNB)» que conecta a la vez el cerebro con la médula espinal y la corteza cerebral. Mientras el dispositivo está encendido suple el movimiento y el tacto de la mano (asistencia), y con el entrenamiento mediante estimulación eléctrica llegó a inducir una recuperación que persiste incluso al apagar el aparato (terapia). Sujetó un huevo sin romper la cáscara, comió por sí mismo y volvió a sentir el pelo de su perro con la muñeca que estaba paralizada: el Dr. Exotaro descifra este revolucionario estudio first-in-human.

Cuando la obesidad persiste, las células β del páncreas aumentan en número y elevan su función para frenar la diabetes (compensación de células β). Un equipo de la China Pharmaceutical University demostró que, en esa emergencia, las células β emiten vesículas extracelulares (sEV) cargadas con miR-151 que convierten a las células madre mesenquimales (MSC) vecinas en «aliadas». Dr. Exotaro analiza este estudio preclínico en células y ratones.

Con la edad el hígado acumula grasa y la autofagia se oxida. Exosomas de HucMSC, con THBS1 como carga clave y PPAR como vía descendente, mejoran el hígado de ratones viejos. Estudio preclínico.

El ejercicio también actúa sobre el cerebro a través de señales periféricas: BDNF, lactato, sistema inmunitario y vasos sanguíneos. Pero que «un biomarcador se mueva» no basta para recuperar la cognición. Un equipo italiano de neurorrehabilitación propone un modelo integrador: los efectos biológicos del ejercicio solo cobran sentido clínico cuando se acoplan a movimientos que exigen atención y emergen como conducta —la integración cognitivo-motora (CMI)—. Exotaro lo desentraña, con las diferencias entre ictus, párkinson, esclerosis múltiple y lesión cerebral traumática.

En la enfermedad de Parkinson, la microglía —las células inmunitarias del cerebro— cambia a un «modo de combate que bebe glucosa a grandes tragos» y daña las neuronas con inflamación. Un equipo de investigación de Haikou (China) demostró que el ARN largo no codificante «lncA2M-AS1», transportado por los exosomas de las células madre mesenquimales derivadas de la mucosa olfatoria (OM-MSC), calma el metabolismo de la microglía a través de dos interruptores, CFL1/ROCK1, y frena la neuroinflamación. Exotaro descifra este estudio preclínico realizado en ratones y células cultivadas.

Un equipo chino modificó exosomas de macrófagos M2 que sobreexpresan bFGF, los dirigió a los vasos con el péptido RGD y los administró con microagujas solubles de ácido hialurónico; en ratones diabéticos aceleraron la cicatrización.

Las vesículas extracelulares (VE) que secretan las células madre mesenquimales (CMM) son «nanocápsulas naturales» que se integran bien en el organismo y apenas estimulan el sistema inmunitario. Esta revisión organiza las seis estrategias de ingeniería que perfeccionan las VE hasta convertirlas en transportadores de fármacos (vehículos de administración de fármacos), junto con los datos de seguridad de los ensayos clínicos realizados en pulmón, piel, sistema nervioso, ojo, intestino, riñón y hueso, y examina los retos que quedan para su aplicación práctica (heterogeneidad, estandarización y regulación).

Se administraron vesículas extracelulares pequeñas (sEV) de CMM a ratas con lesión medular. A igual dosis total, la infusión continua mejoró la recuperación motora más que la inyección diaria.

Las vesículas extracelulares (VE) son mediadores clave de la comunicación intercelular con amplias aplicaciones en biomedicina, medicina veterinaria, cosmética, agricultura y medio ambiente.

La metástasis ósea del cáncer de próstata (PCa) empeora notablemente el pronóstico, con una supervivencia a 5 años de solo el 30 %, y mezcla lesiones osteolíticas y osteoblásticas.