Combatir la enfermedad
con el poder de las células.

Sin volver a conectar el cableado cortado tal como estaba, no hay recuperación de una lesión de la médula espinal: décadas de investigación han hecho tambalear esta premisa. Una biología que hace crecer y guía, y una ingeniería que despierta y entrena los circuitos dormidos. La revisión publicada en Nature Medicine en 2019 pone lado a lado las dos cajas de herramientas y sostiene que las combinaciones no deben diseñarse como una suma, sino según las interacciones entre sus mecanismos y el momento. El Dr. Exotaro la analiza añadiendo lo ocurrido después, hasta 2026.

Sin adyuvante, las vacunas de ARNm dan inmunidad potente. Un trabajo de npj Vaccines de 2025 apunta al envase: basta la nanopartícula lipídica vacía. Las claves, el lípido ionizable y TLR4.

La «eficiencia de encapsulación del 94%» es una proporción vista desde el ARNm. Contando partícula a partícula, un artículo de 2022 halló 2.80 moléculas de media y un 77% de partículas vacías.

Unas «vesículas extracelulares extragrandes (XLEV)», mucho mayores que los exosomas, salen cargadas con sonic hedgehog —la molécula que dicta la forma del cuerpo— desde la zona que rodea el núcleo de la célula. Es un trabajo de la Universidad de Tokio. Lo sorprendente es que quien impulsaba esa liberación era la forma «apagada» de una proteína llamada Rab18: una lógica opuesta a la de los modelos clásicos, que daban prioridad a la forma unida a GTP.

Cómo ponerle «dirección» a las nanopartículas lipídicas (LNP): clic sin cobre y post-insertion. Conjugar en la superficie las hinchó a 153 nm; insertar tras la diálisis las dejó en 93 nm.

¿Dónde se reúnen dentro del tumor las células dendríticas, las directoras de orquesta de la inmunidad, y junto a quién se sitúan? Explicamos un artículo aún no revisado por pares que reúne análisis de célula única de 28 conjuntos de datos humanos y 12 de ratón, transcriptómica espacial de cáncer colorrectal humano e imagen multiplexada de más de 1.4 millones de células de melanoma maligno de ratón. Tras la inmunoterapia, los cambios detectables en el estado transcripcional de las células dendríticas fueron mínimos, mientras que su «disposición espacial» cambió con claridad.

Una revisión dibuja el plano del «inmunoexosoma» para el carcinoma hepatocelular, pero no nombra ni el antígeno diana ni el fármaco con el que compararse. Los autores admiten que es especulativo.

A ratas a las que se seccionó por la mitad la médula espinal en dos niveles separados —el lado derecho en T7 y el izquierdo en T12— se les administraron por vía intravenosa, una sola vez y al día siguiente de la lesión, células madre mesenquimales derivadas de médula ósea. A los 28 días la puntuación motora fue de 12.2 frente a 5.4. Los recorridos nerviosos trazados dedicando 9 horas de una MRI de 7 teslas a la médula espinal extraída formaban, en la lesión rostral, un rodeo hacia el lado externo. En la lesión caudal, en cambio, lo que destaca no es el lado externo, sino un camino que cruza la línea media hacia el lado contrario. El Dr. Exotaro descifra este estudio preclínico.

Vesículas extracelulares pequeñas (sEV) derivadas de MSC de médula ósea humana administradas a ratas con lesión medular: ¿inyectadas a diario o infundidas sin interrupción con una bomba osmótica? Con la misma dosis total de 9.2 μg, solo el grupo al que se infundió durante 6 días llegó a una puntuación BBB de 12.9±0.9, mientras que esa misma cantidad repartida en 6 inyecciones se quedó en 8.6±0.9. Duplicar la cantidad inyectada no cambió nada respecto a los 3 días, y el colágeno 1 de la zona lesionada también descendió de forma significativa en el grupo de infusión continua frente al grupo de inyección con la misma dosis. El Dr. Exotaro descifra este estudio preclínico en ratas.

Una muela del juicio extraída, un diente de leche: un artículo que se enfrenta a la lesión de la médula espinal con exosomas de células madre obtenidas de dientes que normalmente acabarían en la basura. Compara tres tipos de células madre en igualdad de condiciones y elige la pulpa dental, reduce 727 proteínas a una sola candidata, PSMD1, una «pieza del proteasoma», e informa de que inclinó a la microglía hacia el lado M2. Eso sí, el tratamiento solo se probó en células en cultivo y en ratones. El Dr. Exotaro descifra este estudio preclínico.

Una revisión que aborda la resistencia a la insulina con exosomas de células madre mesenquimales modificadas genéticamente, cargados con miR-21 o SIRT3. Sin embargo, no incluye ningún experimento propio de la autoría, no imprime ni un solo valor p, ni una sola dosis, ni una sola n, y no cita ni un solo ensayo clínico dirigido a la resistencia a la insulina en seres humanos. El Dr. Exotaro descifra una revisión que se queda en lo preclínico.

Es un artículo original en el que se hicieron funcionar de forma continua durante unos 40 días, en un biorreactor de fibra hueca, MSC derivadas de médula ósea humana, recogiendo cuatro veces por semana las vesículas extracelulares pequeñas (sEV) que salían. El artículo informa de que el tamaño de partícula, los marcadores y el rendimiento se mantuvieron estables (las cifras del tamaño de partícula no aparecen en el texto principal) y, por otro lado, en la espectrometría de masas 1,618 proteínas variaron de forma diferencial entre la Phase 3 y la Phase 1. Todo ocurre únicamente dentro del dispositivo de cultivo, y no se midió ni una sola vez si las vesículas de la fase tardía funcionan.

Leemos una revisión que propone como baza decisiva de la medicina regenerativa tras el ictus las células madre mesenquimales «jóvenes» que se obtienen de la gelatina del cordón umbilical, ese cordón que se desecha en cada parto, y sus secreciones. No hay datos nuevos, y tampoco está escrito el procedimiento de búsqueda bibliográfica. Y entre las 285 citas no había ni un solo ensayo clínico en el que se hubiera administrado a pacientes con ictus un material declarado explícitamente como derivado de la gelatina de Wharton.

MAPC alogénicas (MultiStem) IV 24–48 h tras el ictus. MASTERS (doble ciego, 137 aleatorizados, 33 centros) fue seguro, pero no alcanzó el objetivo principal de eficacia a 90 días: OR 1.08, p=0.83.

En 8 centros del Reino Unido se inyectaron mediante cirugía estereotáctica 20 millones de células madre neurales alogénicas CTX0E03 en el putamen de 23 pacientes con infarto cerebral. El criterio de valoración principal no se alcanzó, el ensayo aleatorizado que debía verificarlo se interrumpió con 15 casos y la empresa desarrolladora dejó de cotizar tras un procedimiento concursal. Leo, con las cifras en la mano, qué puede y qué no puede contar un ensayo de un solo brazo.

A una media de 22 meses de un ictus, una parálisis que ya no debería moverse. Un ensayo de fase 1/2a que implantó SB623 (MSC alogénicas modificadas) junto al infarto alcanzó su objetivo principal a 2 años en 18 personas, pero sin grupo control. Dos meses después, ACTIsSIMA (fase 2b, 163 personas, con cirugía simulada) no alcanzó el suyo: p = 0.6743. Las mismas células llegaron a la aprobación no en el ictus, sino en el ensayo de traumatismo craneoencefálico que corría en paralelo.

La IL-10, la citocina que apaga la inflamación, nunca llegó a ser un fármaco porque es inestable y desaparece rápido del organismo. Un equipo de la Universidad Estatal de Michigan recogió vesículas extracelulares de células que sobreexpresaban IL-10 mediante minicircle DNA y muestra que son más estables que la IL-10 recombinante y que calman a los macrófagos inflamatorios. Sin embargo, las vesículas sin modificar, en las que no se introdujo el gen de IL-10, también funcionaron. Todos los experimentos son en células en cultivo.

Fase I/II de ALMB-0166 (anti-Cx43) en 24 pacientes con lesión medular: eventos adversos no mayores que placebo, mejoras sensomotoras con 1200/2400mg y 2 pasaron de AIS C a E. Resultado exploratorio.

Revisión narrativa de inyecciones para la artrosis de rodilla: de corticosteroides a exosomas, con un ECA donde la triamcinolona redujo el cartílago y evidencia desigual entre PRP, CMM y exosomas.

Ictus, traumatismo craneoencefálico, Alzheimer y Parkinson: distintas causas, el mismo colapso celular. ¿Por qué NGF y BDNF no funcionan en humanos? Un equipo ruso examina 6 ensayos clínicos.