以细胞之力，
迈向战胜疾病的未来。

给发病24〜48小时的脑梗死患者静脉输注12亿个异体骨髓来源MAPC（MultiStem）。在英美33家机构随机化137例的双盲安慰剂对照试验MASTERS，一方面确认了安全性，另一方面在主要分析的126例中，以比值比1.08、p=0.83未能达成90天后的主要有效性评价指标。本文追踪这一事实，以及此后9年的来龙去脉。

在英国8家机构，23名脑梗死患者的壳核被通过立体定向脑手术注入了2000万个同种异体神经干细胞CTX0E03。主要终点未能达成，本应用于验证的随机对照试验在15例时被中止，开发企业经破产管理程序后退市。单臂试验能说明什么、不能说明什么，我们照着数字来读。

脑梗死后平均22个月、本已不该再动的瘫痪。把经基因改造的异体骨髓MSC（SB623）直接移植到梗死灶周围的第1/2a相试验，在18人、2年中达成了主要评价指标。但它没有对照组。2个月后，以163人并设假手术对照的第2b相ACTIsSIMA未能达成主要评价指标（p = 0.6743）。同样的细胞并非在脑梗死，而是在并行推进的外伤性脑损伤试验中走到了批准。

平息炎症的细胞因子IL-10因不稳定、又会很快从体内消失，始终未能真正成为药物。密歇根州立大学的团队从用minicircle DNA过表达IL-10的细胞中回收细胞外囊泡，证明它比重组IL-10更稳定，并能平息炎性巨噬细胞。但是，没有导入IL-10基因的普通囊泡也同样起效了。所有实验都是在培养细胞中完成的。

全球首个靶向星形胶质细胞连接蛋白43半通道的抗体ALMB-0166,对24名脊髓损伤患者单次给药的I/II期试验。不良事件发生率不高于安慰剂组,未见严重副作用增加。1200mg与2400mg组感觉、运动评分显著改善,实验药物组有2人从AIS C级恢复至E级。艾克索太郎解读:这是小样本探索性结果,仍需进一步验证。

一篇叙事性综述，从分子层面系统梳理了针对膝骨关节炎的关节内注射疗法，涵盖皮质类固醇到外泌体。文章解读了曲安奈德反复注射显著加重软骨体积减少的RCT，也比较了富血小板血浆、脂肪来源生物制剂、间充质干细胞与外泌体各自证据成熟度的差异及其分子机制。

脑卒中、外伤性脑损伤，以及阿尔茨海默病和帕金森病——这些病因各异的脑部疾病，最终都会走向兴奋毒性、神经炎症等共同的“损伤方式”。NGF、BDNF等神经营养因子为何在人体中不起效？俄罗斯研究团队通过6项临床试验数据，解读“递送方式”这道障碍。

超过八成脊髓损伤患者饱受神经源性膀胱之苦。抗RGMa抗体elezanumab在大鼠中改善了排尿功能与神经可塑性——本文精确解读这项临床前研究。在人体中的有效性尚未得到证明。

经诱导高分泌神经营养因子的自体间充质干细胞（NurOwn）的ALS第3相试验。主要评价指标未达成（33% vs 28%, OR=1.33, P=.45）。轻症亚组的信号并不显著、只具假说生成意义，但CSF生物标志物出现了明确的生物学效应。这是一篇把期待与现实分开来读的文章。

蝌蚪即使脊髓被切断也能再生，但变态后的青蛙无法再生，其反应与人类十分相似。智利的 Slater 博士等人在无法再生的一侧发现，损伤第6天线粒体膨胀、嵴变成小泡、呼吸酶 COX 停止工作。然而 ATP 非但没有减少反而增加了。与糖酵解相关的基因、动员脂肪的基因也都动了起来。不过，增加的 ATP 也有可能是从受损组织漏出来的。艾克索太郎为您解读这项青蛙的临床前研究。

一位颈部以下完全瘫痪的男性，如今只需在脑中想象就能活动自己的手，还能感受到所握物体的触感。美国费恩斯坦医学研究所的团队开发出可同时在大脑与脊髓、大脑皮层之间架桥的“双重神经旁路（DNB）”。当装置开启时，它代替完成手部的运动与触觉（辅助），并通过电刺激训练引出即便关闭装置后仍然保留的恢复（治疗）。不弄破鸡蛋壳将其握起、自己进食、用曾经瘫痪的手腕再次感受到狗毛的触感——艾克索太郎为您解读这项划时代的 first-in-human 研究。

肥胖持续时，胰腺的β细胞会增多数量、提高工作强度来阻止糖尿病（β细胞代偿）。中国药科大学等团队证明，在这种紧急状态下β细胞会放出装载miR-151的细胞外囊泡（sEV），把身旁的间充质干细胞（MSC）变成帮手。MSC被解除KLF9这道刹车后增殖并分泌WNT，支撑着β细胞。艾克索太郎将为你解读这项基于细胞与小鼠的临床前研究。

随着年龄增长，肝脏会悄悄囤积脂肪。其背后，是细胞的清扫功能「自噬」正在生锈。中国山东大学齐鲁医院的团队发现，人脐带来源间充质干细胞 (HucMSC) 释放的外泌体，以货物蛋白 THBS1 为关键、以 PPAR 信号为下游通路，改善了衰老小鼠肝脏的脂肪蓄积、细胞衰老与糖代谢。这项临床前研究，由 Exotaro 为您解读。

运动通过外周的BDNF、乳酸、免疫与血管信号也作用于大脑。但仅凭『生物标志物动了』并不能让认知恢复。意大利的神经康复研究团队提出一个整合模型：运动的生物学效应唯有与『需要注意力的动作』结合、以认知运动整合（CMI）这一行为表现出来，才具有临床意义。Exotaro将带你读懂这篇综述——它纵览了脑卒中、帕金森病、多发性硬化症、创伤性脑损伤各自的差异，以及VR、机器人、可穿戴设备的用法。

在帕金森病中，脑内的免疫细胞小胶质细胞会切换到「大量吞糖的战斗模式」，通过炎症损伤神经。中国海口的研究团队发现，从鼻腔深处黏膜中获取的间充质干细胞（OM-MSC）的外泌体所携带的长链非编码RNA『lncA2M-AS1』，能够通过CFL1/ROCK1这两个开关抑制小胶质细胞的代谢，从而遏制神经炎症。Exotaro 为您解读这项基于小鼠与培养细胞的临床前研究。

糖尿病性创伤是一个棘手对手：血管长不出来的'血管新生不全'与迟迟不退的'慢性炎症'相互纠缠，形成恶性循环。中国人民解放军总医院等团队将过表达 bFGF 的 M2 巨噬细胞来源外泌体加以改造，用 RGD 肽使其能精准瞄准血管，再以可溶解的透明质酸微针送入伤口深处。Exotaro 为你解读这项在糖尿病小鼠中加速愈合的临床前研究。

间充质干细胞 (MSC) 分泌的细胞外囊泡 (EV) 是一种生物相容性高、不易激发免疫的"天然纳米胶囊"。本综述梳理了将 EV 打磨成药物运输载体（药物递送载体）的 6 种工程化策略，以及在肺、皮肤、神经、眼、肠、肾、骨等领域开展的临床试验安全性数据，并展望了迈向实用化仍需跨越的难题（不均一性、标准化、监管）。

将人骨髓间充质干细胞（MSC）来源的小细胞外囊泡（sEV）静脉注射至脊髓损伤大鼠。比较3天每日注射与渗透压泵持续输注（3/6天），研究表明在相同总剂量下，持续输注更能提高运动功能恢复。

细胞外囊泡 (EV) 作为细胞间通讯的重要媒介，有望应用于生物医学、兽医学、化妆品、农业和环境等广泛领域。

前列腺癌（PCa）的骨转移是显著恶化患者预后的主要因素，5年生存率仅为30%。PCa骨转移的特征是破坏骨的溶骨性病变与形成骨的成骨性病变复杂地混合存在。