حقيقة مستحضرات الإكسوسوم: الفعالية والسلامة ونظرة إلى المستقبل

أودّ اليوم أن أتحدث عن العلاج بحقن الإكسوسوم، الذي أصبح موضوعًا رائجًا في المجتمع.

دعوني أقول هذا أولًا.

أشعر بأن العلاجات التي تستخدم الإكسوسوم/الحويصلات خارج الخلوية (EV) تحمل إمكانات هائلة، وقد تصبح في المستقبل خيارًا علاجيًا جديدًا إلى جانب العلاج الدوائي والعلاج الخلوي. ولهذا السبب بالذات أريد إجراء بحوث أساسية وسريرية دقيقة وإيصالها إليكم بأمان.

غير أن العلاج بالإكسوسوم أصبح مؤخرًا موضوعًا للحديث، خصوصًا على وسائل التواصل الاجتماعي، ويُلاحَظ قدر لا بأس به من المعلومات الخاطئة. وقد كتبتُ هذا المقال على أمل تقليل احتمال تضرر مَن يتلقون العلاج منكم.

أودّ أن أصف ما ينبغي معرفته عن العلاج بالإكسوسوم، مقسّمًا أساسًا إلى ثلاث نقاط.

الأولى: هل مستحضرات الإكسوسوم هي حقًا مستحضرات إكسوسوم؟

الثانية: هل العلاج بالإكسوسوم فعّال حقًا؟

الثالثة: ما الآثار الجانبية للعلاج بالإكسوسوم التي ينبغي معرفتها؟

سأركّز اليوم على هذه النقاط الثلاث.

فلنبدأ إذًا.

فيديو توضيحي

هل مستحضرات الإكسوسوم هي حقًا مستحضرات إكسوسوم؟

قد لا يعرف كثيرون هذا، لكن مستحضرات الإكسوسوم التي يُتحدَّث عنها في المجتمع ليست إكسوسوم حقيقيًا نقيًا. ففي كثير من الحالات، ما يُسمّى إكسوسوم هو جمع أو تركيز جسيمات يبلغ حجمها نحو 30-150 نانومترًا، محاطة بطبقة دهنية ثنائية، يُحصَل عليها من الوسط الزرعي بعد زرع الخلايا الجذعية. ومع ذلك، فبينما قد يحتوي هذا على إكسوسوم، فإن غالبيته قد لا تكون إكسوسوم. ولأن الوسط الزرعي يحتوي على جسيمات متنوعة، فإن استخلاص الإكسوسوم وحده أمر صعب جدًا من الناحية التقنية. وحتى في البحوث الأساسية، عند التعامل مع الإكسوسوم، يُطرح السؤال عمّا إذا كانت هذه الجسيمات النانوية إكسوسوم حقًا.

ولهذا السبب، قررت الجمعية الدولية للحويصلات خارج الخلوية ISEV، وهي الجمعية البحثية الدولية للإكسوسوم، في إرشاداتها أن تُسمّي الجسيمات التي كانت تُسمّى عمومًا إكسوسوم في المجتمع باسم الحويصلات خارج الخلوية (EV). وعلاوة على ذلك، تَقرَّر أن الإكسوسوم يشير إلى حويصلة تُطلَق عندما يندمج الجسم متعدد الحويصلات (MVB) — الموجود كجزء من الجسيم الداخلي الموجود داخل السيتوبلازم — مع غشاء الخلية. ولذلك فإن مستحضرات الإكسوسوم المستخدمة حاليًا في العيادات هي، وفق المعايير العالمية، مستحضرات حويصلات خارج خلوية، ولا يمكن بالمعنى الدقيق تسميتها مستحضرات إكسوسوم. وهذه النقطة هي أيضًا أحد أسباب صعوبة العلاج بحقن الإكسوسوم الحالي.

والسبب هو أن تعريف الإكسوسوم غامض، مما يعطي انطباعًا بعدم وجود معايير جودة راسخة. وليس واضحًا كم من الإكسوسوم يحتوي عليه المستحضر بحسب نوعه. وكم عدد المستحضرات التي تُفصِح عن ذلك؟ للإكسوسوم بالمعنى الدقيق شيء يشبه واسمات دلالية (CD63 وCD9 وCD81 وغيرها). وفي الممارسة السريرية، لا بدّ من تقييمات تضمن الجودة — مثل عدد الجسيمات التي تُعبِّر عن هذه الواسمات. وبشأن هذه النقطة، نظرًا لعدم استقرار معايير راسخة حتى في عالم البحوث الأساسية، فإنها تصبح مشكلة بالغة الصعوبة. كما أسمع معلومات تفيد بأنه، بحسب المستحضر، لا يُركَّز الوسط الزرعي للطافي الخلوي إطلاقًا، بل يُحقَن الوسط الزرعي ببساطة كما هو. وقد يكون الطافي الزرعي ملوّثًا ببقايا الخلايا والمواد الكيميائية ومصل حيوانات أخرى وما إلى ذلك. ولعلّه من المعقول إيلاء قدرٍ ولو يسير من الانتباه لكيفية تصنيع المستحضر المستخدَم.

هل العلاج بالإكسوسوم فعّال حقًا؟

النقطة التالية التي تشغلني هي غياب الأدلة التي تُثبت فعالية العلاج بحقن الإكسوسوم (EV). وأنا أُدرك أن هذه مشكلة بالغة الصعوبة. فمحاولة الإثبات العلمي في البحوث السريرية لتأثيرات مثل التعافي من التعب ومكافحة الشيخوخة تستغرق وقتًا وتُولِّد عوامل خلط متنوعة تجعل التحقق صعبًا. كما يبدو من غير المرجّح أن يغطّي التأمين الصحي العام مكافحة الشيخوخة أو التعافي من التعب. ولذلك، إذا أُجري هذا العلاج لأغراض مثل جمال البشرة وتأثيرات مكافحة الشيخوخة والتعافي من التعب، فأعتقد أنه من الواقعي إجراؤه ضمن الطب الخاص (الحر) وعلى المسؤولية الذاتية. وشخصيًا، من خبرتي في البحوث الأساسية، يمكنني الاستنتاج بأن مثل هذه التأثيرات يمكن توقّعها من الحويصلات خارج الخلوية والإكسوسوم المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم. ولذلك، إذا تم التحقق من مقدار تأثير مكافحة الشيخوخة الذي يمكن تأكيده وبأي جرعة، عبر إعطاء إكسوسوم متطابق وخاضع لمراقبة الجودة لنموذج حيواني، ثم طُبّقت تلك الجرعة سريريًا، فقد تكون موثوقيتها مضمونة إلى حدٍّ ما. وقد يجدر التحقق ممّا إذا كانت قد أُجريت تجارب على الحيوانات بمستحضر الإكسوسوم الذي توشكون على تلقّيه، وممّا إذا كانت تلك النتائج قد نُشرت في ورقة طبية وخضعت للتمحيص عبر عيون العلماء.

على المستوى السريري، لا يوجد ما أثبت علميًا فعالية مستحضرات الإكسوسوم. وهذا لا يعني أنها لا تعمل؛ بل يعني أننا لا نعرف بعد ما إذا كانت تعمل. فاحفظوا جيدًا في أذهانكم أن انطباعات كل فرد متحيّزة، وأن الحذر ضروري حتى عندما يَنشُر مختلف المؤثّرين معلومات. فقد تكون فعّالة حقًا، وقد لا تكون — والحقيقة أننا لا نعرفها بعد. ولهذا يُجري الباحثون حول العالم، ومنهم أنا، بحوثًا يوميًا.

ما الآثار الجانبية للعلاج بالإكسوسوم التي ينبغي معرفتها؟

النقطة الأخيرة التي ينبغي الحذر منها هي مسألة الآثار الجانبية. كآلية عمل للإكسوسوم المستخلَص من الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) (الخلايا الجذعية لنخاع العظم، والخلايا الجذعية لدم الحبل السرّي، والخلايا الجذعية الدهنية، وغيرها)، فإن أحد أكثرها ورودًا في التقارير هو التأثير الكابت للمناعة. ومن الضروري إدراك أن التأثير الكابت للمناعة سلاح ذو حدّين. ولأن الالتهاب المزمن يُعَدّ أحد أسباب الشيخوخة، فقد يكون من الممكن كبح ظواهر الشيخوخة التقدّمية عبر إعطاء الإكسوسوم بانتظام. وعلاوة على ذلك، حتى في الأمراض المهدِّدة للحياة مثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وإصابة الحبل الشوكي (SCI)، يحدث التهاب شديد في موضع الآفة، ويُقال إن هذا الالتهاب يسبّب ضررًا ثانويًا يزيد الحالة سوءًا. ولذلك يُعتقَد أن إعطاء الإكسوسوم يُنظّم الاستجابة الالتهابية ويكبح الضرر الثانوي ويعزّز تجدُّد الأنسجة.

غير أن الجهاز المناعي يؤدّي أيضًا عملًا بالغ الأهمية. فبمنعه دخول مسبّبات الأمراض والقضائه على الخلايا السرطانية التي تنشأ يوميًا، يحافظ على اتزان الأنسجة ويتيح لنا العيش بصحة. فماذا يحدث إذًا عند إعطاء الإكسوسوم هنا؟ يمكن تصوُّر احتمالات متنوعة، مثل احتمال زيادة خطر التسرطن، واحتمال الإصابة بأمراض معدية جديدة، واحتمال الانتكاس. وبالطبع، قد لا يسبّب الحقن الوريدي أي مشكلة على الإطلاق. والواقع الحالي أننا لا نعرف بعد. ولا يمكننا أبدًا القول إنه آمن استنادًا إلى نتائج الإعطاء لبضعة أشخاص. فسعيًا لإطالة العمر الصحي وللحصول على تأثيرات مكافحة الشيخوخة، يدفع المرء مالًا طائلًا مقابل العلاج، وكنتيجة لذلك يتقدّم السرطان فجأة، وفي النهاية… أعتقد أنه من الضروري إدراك أنه يجب أن يكون لدى المرء العزم على الخضوع للعلاج بعد قبول أن مثل هذه النتيجة ممكنة أيضًا.

لقد ذكرتُ أمورًا غير سارّة متنوعة، لكنني أعتقد أن مستقبل العلاج بحقن الإكسوسوم مشرق. فتأثيرات مكافحة الشيخوخة وإطالة العمر الصحي هي ما أصبو إليه، ولذا أودّ أن أتمكّن من تقديم مثل هذه العلاجات. غير أنه يجب ضمان السلامة بحزم. ولتحقيق ذلك، أعتقد أنه سيكون من الأفضل لو أمكننا بناء بيئة يمكن فيها تراكم بيانات البحث ومناقشتها. وعلاوة على ذلك، حتى في الطب الحر، فبجمعنا جميعًا للبيانات وإجراء مراقبة ما بعد التسويق، قد نتمكّن من الحصول على نوع من المعرفة. وآمل أن تسير الأمور في هذا الاتجاه. وشخصيًا، أريد الاستفادة من هذا الإكسوسوم في التغلب على الأمراض المستعصية مثل السكتة الدماغية وإصابة الحبل الشوكي. إنه طريق بالغ الصعوبة، لكنني سأؤكّد، عبر البحوث السريرية والتجارب السريرية، الفعالية والسلامة، وأمرّ بالموافقة التنظيمية، وأعمل على إيصاله إلى المرضى المحتاجين ضمن التأمين الصحي. وأعتقد أن للإكسوسوم من الإمكانات ما يكفي لتحمُّل هذا الطريق الصعب.

هذا كل شيء.

إذا وجدتم هذا المقال مفيدًا، فادعموني بالضغط على زر الإعجاب. وإذا كانت لديكم أي أسئلة أو تعليقات، فيرجى نشرها في قسم التعليقات. أتطلّع إلى ملاحظاتكم.