#extracellular vesicles

حويصلات خارج خلوية «فائقة الحجم» (XLEV)، أكبر كثيرًا من الإكسوسوم، تُحمَّل بجزيء التشكيل سونيك هيدجهوغ وتُطلَق من محيط نواة الخلية. دراسة من جامعة طوكيو. والمفاجئ أن ما كان يدفع هذا الإطلاق هو هيئة «الإطفاء» من بروتين اسمه Rab18؛ منطق مناقض للنموذج التقليدي الذي ركّز على الصورة المرتبطة بـ GTP.

ورقة أصلية شغّلت خلايا جذعية وسيطة بشرية مشتقة من نقي العظم في مفاعل حيوي ذي ألياف مجوّفة تشغيلاً متصلاً نحو 40 يوماً، وواصلت جمع الحويصلات خارج الخلوية الصغيرة (sEV) الخارجة منه أربع مرات في الأسبوع. تُبلّغ الورقة أن قطر الجسيمات والعلامات والمحصول كانت مستقرة (وأرقام القطر غير مطبوعة في المتن)، بينما أظهر التحليل الطيفي الكتلي أن 1,618 بروتيناً تغيّرت تغيّراً تفاضلياً بين Phase 3 وPhase 1. والحديث كله يقع داخل جهاز الزرع، وأما هل تُحدث حويصلات الطور المتأخر أثراً فهذا لم يُقَس ولا مرة واحدة.

السيتوكين IL-10 الذي يهدّئ الالتهاب لم يستطع أن يصير دواءً كاملاً لأنه غير مستقر ويختفي سريعاً من الجسم. يجمع فريق من جامعة ميشيغان الحكومية حويصلات خارج الخلوية من خلايا أفرطت في التعبير عن IL-10 بواسطة minicircle DNA، ويُظهر أنها أكثر استقراراً من IL-10 المؤتلف وأنها تهدّئ البلاعم الالتهابية. غير أن الحويصلات العادية، التي لم يُدخَل إليها جين IL-10، أثّرت هي الأخرى. وجميع التجارب أُجريت على خلايا مزروعة.

مع استمرار السمنة تزيد خلايا بيتا في البنكرياس عددها وتُعزّز عملها لتصدّ السكري (تعويض خلايا بيتا). أظهر فريق من جامعة الصين للصيدلة وغيرها أنّ خلايا بيتا في هذا الوضع الطارئ تُطلق حويصلات خارج خلوية (sEV) محمّلة بـ miR-151 لتُحوّل الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) المجاورة إلى مُنقِذين. يقرأ د. إكسوتارو هذه الدراسة قبل السريرية على الخلايا والفئران.

الحويصلات خارج الخلوية (EV) التي تفرزها الخلية الجذعية الوسيطة (MSC) هي «كبسولات نانوية طبيعية» متوافقة حيوياً مع الجسم وقليلة التحفيز للمناعة. يستعرض هذا المقال المرجعي ست استراتيجيات هندسية لصقل الـEV لتصبح ناقلات للأدوية (ناقل توصيل الدواء)، ويرتب بيانات السلامة من التجارب السريرية التي أُجريت في الرئة والجلد والأعصاب والعين والأمعاء والكلى والعظام، ثم يستشرف التحديات المتبقية أمام التطبيق العملي (عدم التجانس، والتوحيد المعياري، والتنظيم).