#extracellular vesicles

Unas «vesículas extracelulares extragrandes (XLEV)», mucho mayores que los exosomas, salen cargadas con sonic hedgehog —la molécula que dicta la forma del cuerpo— desde la zona que rodea el núcleo de la célula. Es un trabajo de la Universidad de Tokio. Lo sorprendente es que quien impulsaba esa liberación era la forma «apagada» de una proteína llamada Rab18: una lógica opuesta a la de los modelos clásicos, que daban prioridad a la forma unida a GTP.

Es un artículo original en el que se hicieron funcionar de forma continua durante unos 40 días, en un biorreactor de fibra hueca, MSC derivadas de médula ósea humana, recogiendo cuatro veces por semana las vesículas extracelulares pequeñas (sEV) que salían. El artículo informa de que el tamaño de partícula, los marcadores y el rendimiento se mantuvieron estables (las cifras del tamaño de partícula no aparecen en el texto principal) y, por otro lado, en la espectrometría de masas 1,618 proteínas variaron de forma diferencial entre la Phase 3 y la Phase 1. Todo ocurre únicamente dentro del dispositivo de cultivo, y no se midió ni una sola vez si las vesículas de la fase tardía funcionan.

La IL-10, la citocina que apaga la inflamación, nunca llegó a ser un fármaco porque es inestable y desaparece rápido del organismo. Un equipo de la Universidad Estatal de Michigan recogió vesículas extracelulares de células que sobreexpresaban IL-10 mediante minicircle DNA y muestra que son más estables que la IL-10 recombinante y que calman a los macrófagos inflamatorios. Sin embargo, las vesículas sin modificar, en las que no se introdujo el gen de IL-10, también funcionaron. Todos los experimentos son en células en cultivo.

Cuando la obesidad persiste, las células β del páncreas aumentan en número y elevan su función para frenar la diabetes (compensación de células β). Un equipo de la China Pharmaceutical University demostró que, en esa emergencia, las células β emiten vesículas extracelulares (sEV) cargadas con miR-151 que convierten a las células madre mesenquimales (MSC) vecinas en «aliadas». Dr. Exotaro analiza este estudio preclínico en células y ratones.

Las vesículas extracelulares (VE) que secretan las células madre mesenquimales (CMM) son «nanocápsulas naturales» que se integran bien en el organismo y apenas estimulan el sistema inmunitario. Esta revisión organiza las seis estrategias de ingeniería que perfeccionan las VE hasta convertirlas en transportadores de fármacos (vehículos de administración de fármacos), junto con los datos de seguridad de los ensayos clínicos realizados en pulmón, piel, sistema nervioso, ojo, intestino, riñón y hueso, y examina los retos que quedan para su aplicación práctica (heterogeneidad, estandarización y regulación).