#extracellular vesicles

エクソソームよりずっと大きい「特大細胞外小胞（XLEV）」が、形づくりの分子ソニック・ヘッジホッグを積んで、細胞の核のまわりから放出される。東京大学の研究です。驚いたのは、その放出を押していたのがRab18というタンパク質の「オフ」の形だったこと。GTP型を重視してきた従来のモデルとは対照的な論理でした。

ヒト骨髄由来MSCを中空糸バイオリアクターで約40日連続運転し、出てくる小型細胞外小胞（sEV）を週4回採り続けた原著論文です。論文は粒径・マーカー・収量が安定していたと報告し（粒径の数値は本文にありません）、一方で質量分析ではPhase 3とPhase 1のあいだで1,618タンパク質が差次的に変動していました。培養装置の中だけの話で、後期の小胞が効くかどうかは一度も測られていません。

炎症を鎮めるサイトカインIL-10は、不安定で体内から速く消えるため薬になりきれませんでした。ミシガン州立大学のチームは、ミニサークルDNAでIL-10を過剰発現させた細胞から細胞外小胞を回収し、組換えIL-10より安定で炎症性マクロファージを鎮めることを示します。ただし、IL-10の遺伝子を入れていない、ふつうの小胞も効いてしまいました。すべて培養細胞での実験です。

肥満が続くと膵臓のβ細胞は数を増やし働きを高めて糖尿病を食い止めます（β細胞代償）。中国薬科大学などのチームは、この非常時にβ細胞がmiR-151を積んだ細胞外小胞（sEV）を放ち、隣の間葉系幹細胞（MSC）を「助っ人」に変えることを示しました。MSCはKLF9のブレーキを外されて増殖しWNTを分泌し、β細胞を支えます。細胞とマウスの前臨床研究をエクソ太郎が読み解きます。

間葉系幹細胞（MSC）が分泌する細胞外小胞（EV）は、体になじみやすく免疫を刺激しにくい「天然のナノカプセル」。この総説は、EVを薬の運び屋（ドラッグデリバリー担体）へ磨き上げる6つのエンジニアリング戦略と、肺・皮膚・神経・眼・腸・腎・骨で行われた臨床試験の安全性データを整理し、実用化に残る課題（不均一性・標準化・規制）までを見渡す。