药物递送

mRNA疫苗里并没有加佐剂（免疫增强剂）。可它偏偏能带来很强的免疫。那么，究竟是什么在扮演增强剂的角色？2025年的一篇npj Vaccines论文用人类单核细胞系做了考察，报告说：只用没有装载mRNA的“空的脂质纳米颗粒”就能打开先天免疫的开关，而且再加上mRNA，反应也并没有增加。关键在于可电离脂质与TLR4。

脂质纳米颗粒（LNP）的质量标示里出现的“包封效率94%”，是从mRNA这一侧看到的比例。那么从颗粒这一侧看，一颗里装着几条？有多少颗是空手的？让颗粒一粒一粒发光并逐一清点的2022年Nature Communications论文报告：平均2.80条，最多的是2条，而77%的颗粒连一条mRNA都没有装。

给因mRNA疫苗而一举成名的脂质纳米颗粒（LNP）装上寻找目标细胞的“收件地址”。本文解读2022年的一篇制剂学论文，它用无铜点击反应和“事后插入”的post-insertion法把这件事钻研到位。在表面直接连接会让颗粒崩坏、膨胀到153 nm，而透析结束之后再插入则收在93 nm。这同时也是一个“脂质体的常识在LNP上行不通”的故事。